Journal Club of the Suwanai · 糖尿病治療薬とリアルワールドデータ
手術の傷あとが赤く盛り上がってしまう肥厚性瘢痕やケロイド。体質によるところが大きく、確実な予防法はまだありません。糖尿病の薬に、その予防のヒントがあるかもしれません。
2020年、形成外科の主要誌Plastic and Reconstructive Surgeryに、DPP-4阻害薬と術後の肥厚性瘢痕・ケロイドの関係を、日本のレセプト情報・特定健診等情報データベース(NDB)で検証した研究が掲載されました。形成外科との共同研究で、筆者が筆頭著者を務めました。原論文を読む ↗
なぜDPP-4阻害薬なのか
肥厚性瘢痕やケロイドは、傷が治る過程で線維化が過剰に進むことで生じます。DPP-4は、糖尿病治療では血糖を下げるホルモン(インクレチン)を分解する酵素として知られていますが、線維芽細胞の働きや線維化にも関わることが報告されてきました。そこで、DPP-4阻害薬が傷あとの線維化を抑える可能性が考えられました。
方法:全国のデータで手術後の経過を追う
2013年4月から2015年3月のNDBから、手術コードをもとに胸骨正中切開(心臓手術などで胸の中央を切開する手術)を受けた患者さんを抽出しました。手術前1年以内にDPP-4阻害薬を処方されていた人を投与群、そうでない人を非投与群として比較しています。
結果:投与群で肥厚性瘢痕・ケロイドが少なかった
投与群は10例未満(2%未満)。出典:Suwanai et al., Plast Reconstr Surg (2020)。
対象は全国の5,430例(男性3,509例、女性1,921例)でした。DPP-4阻害薬の投与群446例のうち、肥厚性瘢痕またはケロイドを発症したのは10例未満(2%未満)で、非投与群4,984例の152例(3.05%)と比べて有意に少ない結果でした(p=0.04)。交絡因子を調整したロジスティック回帰分析も行っています。
Journal Clubの視点:糖尿病の薬を「別の目的」で見直す
既存の薬の新しい効果を、全国規模の実臨床データから探る試みとして、この研究には意義があります。NDBは日本のほぼすべての保険診療を含むため、まれな事象でも多くの症例を集めることができます。
一方、レセプトデータには限界もあります。肥厚性瘢痕・ケロイドは病名や処置の記録から把握しており、軽い例は記録されていない可能性があります。DPP-4阻害薬を使う人は糖尿病のある人であり、血糖の状態やほかの治療の違いが結果に影響した可能性も残ります。NDBの公表ルールにより、10例未満の数字は具体的に示せない点も読み手として知っておきたいところです。この結果を確かめるには、前向きの研究や、作用の仕組みの解明が必要です。
今後への期待
傷あとの悩みは、生活の質や外見にかかわる大切な問題です。糖尿病の治療薬が線維化の制御というまったく別の領域で役立つ可能性は、薬の新たな使い道(ドラッグ・リポジショニング)の観点からも興味深いテーマです。
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REFERENCE
Suwanai H, Watanabe R, Sato M, Odawara M, Matsumura H. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Reduces the Risk of Developing Hypertrophic Scars and Keloids following Median Sternotomy in Diabetic Patients: A Nationwide Retrospective Cohort Study Using the National Database of Health Insurance Claims of Japan. Plast Reconstr Surg. 2020;146(1):83–89.
doi:10.1097/PRS.0000000000006904 ↗
本稿は原論文をもとに日本語で独自に要約・解説したものです。図表は掲載していません。

