糖尿病のある人のCOVID-19は「いつ」重症化するのか ― マルチステートモデルで見た入院後の経過

入院、ICU、退院、死亡の状態遷移を矢印で結んだ図と、コロナウイルスの水彩風イラスト。糖尿病とCOVID-19の経過を描いた研究を表す。

Journal Club of the Suwanai · 糖尿病と感染症

糖尿病がCOVID-19の重症化リスクであることは、よく知られています。では、入院した後の「どの時期」に、どのように悪化しやすいのでしょうか。

2026年1月、東京医科大学雑誌に、当院でCOVID-19のため入院した患者さんの経過を、マルチステートモデルという手法で描き出した研究が掲載されました。筆者が責任著者を務めた論文です。以前に紹介した千葉県38病院・約1万人のDPC研究が「どれくらい危険か」を示したのに対し、本研究は「いつ、どの段階で危険が高まるのか」に焦点を当てています。原論文を読む ↗

注目:腎機能で説明できる部分、できない部分 ↓

目次

対象と方法:一つの病院の詳しい診療データ

対象は、2020年3月から2021年10月までに東京医科大学病院へ入院したCOVID-19の患者さん413例です。そのうち123例が糖尿病を合併していました(1型5例、2型118例)。DPCデータと異なり、本研究では入院時の血液検査、SpO2、CT所見、腎機能(eGFR)なども解析に使えたことが特徴です。

解析では、従来のロジスティック回帰に加えて、発症 → 入院 → ICU → 一般病棟 → 退院/死亡という状態の移り変わりを時間とともに追うマルチステートモデル(連続時間マルコフモデル)を用いました。各時点で患者さんがどの状態にいる確率が高いかを、積み上げグラフとして可視化しています。

糖尿病群は入院時から「重い」状態だった

糖尿病群は対照群に比べ、年齢が高く(平均61.8歳 対 50.0歳)、高血圧(59.3% 対 26.6%)や慢性腎臓病(36.6% 対 8.3%)が多く、入院時の血糖値やCRPも高い状態でした。平均eGFRも57.3と、対照群の76.9より低下していました。

ICU入室 · 対照群9.7%
ICU入室 · 糖尿病群31.7%

出典:Ishii et al., J Tokyo Med Univ (2026), Table 1。

未調整の比較では、ICU入室、挿管、ARDS、急性腎障害(AKI)、CHDF、死亡のいずれも糖尿病群で多くみられました。院内死亡率は8.1%(対照群2.8%)、ICU入室または死亡の複合エンドポイントは33.1%(同10.3%)です。

重症化は「早く」起きていた

マルチステートモデルの積み上げグラフでは、糖尿病群でICUや死亡の領域が各時点で大きく、とくに発症から10〜14日以内に両群の差が開いていました。入院からICUへの移行、入院から死亡への移行の累積ハザードは、糖尿病群でより早く、急に立ち上がっています。

年齢、性別、BMI、SpO2、喫煙で調整したCox回帰でも、ICU転床のハザード比は2.41(95%信頼区間 1.37–4.23)でした。一方、ICUに入った後の回復の経過は、両群で大きな差がありませんでした。糖尿病の影響は、回復期よりも「悪化していく局面」で強く表れると考えられます。

Journal Clubの視点:腎機能で説明できる部分、できない部分

本研究で興味深いのは、調整モデルを段階的に変えた結果です。年齢・性別・BMIに加えてSpO2や喫煙を調整したモデルBでは、ICU入室(オッズ比2.22)、ARDS、AKIとの関連が残りました。ところが、入院時のeGFRを加えたモデルCでは、CHDF、ARDS、AKI、挿管との関連は有意ではなくなりました。

これは「糖尿病は関係ない」という意味ではありません。糖尿病による腎機能の低下が、重症化への経路の一部(媒介因子)になっている、あるいは交絡因子として働いている可能性を示しています。一方で、ICU入室と複合エンドポイントとの関連はeGFRで調整しても残りました。糖尿病のある人では、腎機能を含めた全体像でリスクを評価することが大切だといえます。

単施設で症例数は中程度であり、ワクチン普及前・オミクロン株以前の時期のデータである点には注意が必要です。肥満は糖尿病との多重共線性のため一部のモデルから除外されており、心血管疾患の指標なども含まれていません。

臨床へのメッセージ

感染症で入院した糖尿病のある人では、最初の2週間がとくに注意すべき時期です。腎機能の低下がある場合はなおさらで、早めの重症度評価とモニタリングが重要になります。統計手法を工夫することで、「リスクがある」という結論を、「いつ、どこに注意すべきか」という臨床の行動に近づけた研究です。

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REFERENCE

Ishii K, Harada K, Iwasaki H, Hara N, Abe H, Shikuma J, Miwa T, Nakamura I, Watanabe H, Suwanai H, Suzuki R. Multi-state Model Analysis Reveals Increased Risk of Severe COVID-19 Outcomes in Hospitalized Patients with Diabetes. The Journal of Tokyo Medical University. 2026;84(1):39–49.
東京医科大学学術リポジトリ ↗

本稿は原論文をもとに日本語で独自に要約・解説したものです。図表は掲載していません。

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